Toxicité digestive de l'immunothérapie

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Colites - Diarrhées 

Fréquence : Ipilimumab, Nivolumab , Pembrolizumab :  très fréquent (≥ 1/10)

Signes de Gravité :

  • Perte de poids,
  • Hypokaliémie,
  • Déshydratation,
  • Dénutrition,
  • Douleurs abdominales,
  • Péritonite

Diagnostic différentiel: fausse diarrhée sur constipation, infectieuse, post-antibiothérapie, hyperthyroïdie, TIAC…

Examens complémentaires : 

  • Biologie:  NFS, ionogramme, albumine, protides, glycémie, ALAT, ASAT, PAL, GGT, Bilirubines totales et conjuguées,  TSH, T3l, T4l, B12, folates.
  • Microbiologie : Coprocultures, parasitologie des selles, recherche de toxines de Clostridium difficile
  • Imagerie : RectoSigmoïdoScopie souple ou coloscopie, TDM abdominal injecté, FOGD, vidéocapsule à discuter avec le gastro-entérologue

Traitement : 

  • Grade 1 : diarrhée ≤ 3 selles/j en plus de l’état basal : poursuite de l’immunothérapie, ambulatoire, symptomatique : immodium, hydratation, régime sans résidu, réévaluation à J3
  • Grade 2 : diarrhée 4-6 selles/j en plus de l’état basal, nécessitant une réhydratation IV, douleurs abdominales avec sang dans les selles : suspension de l’immunothérapie, traitement symptomatique (idem), en cas de persistance > 5-7 jours ou aggravation : corticothérapie per-os  40mg avec décroissance sur  1 mois quand retour à la normale, si échec à traiter comme grade 3.
  • Grade 3 : diarrhée ≥ 7 selles/j (en plus de l'état basal), incontinence, nécessitant réhydratation IV, douleurs abdominales sévères et Grade 4 : perforation avec péritonite, mise en jeu du pronostic vital : suspension de l'immunothérapie (arrêt définitif si pas d'amélioration sous corticoïdes ou grade 4). Hospitalisation, traitement symptomatique (idem), corticothérapie IV 0.8 à 1 mg/kg/j, avec relai oral et décroissance sur 1 mois quand retour au grade 2. En cas de persistance > 3 jours ou aggravation ou rebond : ajout Infliximab 5mg/kg (en l'absence de sepsis et CI)

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